أبحاث علمية

خلايا تائية معدلة جينياً تتمكّن من علاج مرض الذئبة الحمامية الجهازية

1TheScientist

خلايا مناعية معدلة من النوع التائي تستهدف الخلايا البائية المساهمة في نشوء المرض وساعدت في شفاء وبقاء نموذجين من الفئران المصابة بالمرض المناعي على قيد الحياة لفترة أطول.

على الرغم من أن خلايا المناعة التائية ذات المستقبلات الخيمرية CAR T قد فرضت شهرتها في علاج سرطان الدم والأورام اللمفاوية ، إلا أن العلماء أظهروا الآن أنه يمكن توجيه تلك الخلايا نحو حالات مرضية أخرى. الذئبة الحمامية الجهازية systemic lupus erythematosus هي أحد أمراض المناعة الذاتية التي تؤدي فيها الأجسام المضادة الذاتية التي تنتجها الخلايا البائية – تلك الخلايا نفسها التي تستهدفها العلاجات بخلايا CAR T المعتمدة – تقوم هذه الأجسام المضادة الذاتية بتنشيط خلايا المناعة الأخرى لمهاجمة الأنسجة المختلفة. حاول الباحثون والأطباء علاج مرض الذئبة عن طريق استنفاد الخلايا البائية ، ولكن دون جدوى.

في دراسة نشرت اليوم (6 مارس) في Science Science Translational Medicine 2، أبلغ الباحثون عن إبادة الخلايا البائية في نموذجين من الذئبة باستخدام الخلايا التائية المعدلة بمستقبلات مستضد خيمري (CAR) ضد CD19 ، وهو البروتين السطحي للخلايا B الذي يتم استهدافه في علاجات السرطان. العلاج قضى على الأجسام المضادة الذاتية وساعد في تمديد حياة الحيوانات.

تقول آنا ماري فيرهورست ، وهي اختصاصية في علم المناعة في شبكة علم المناعة السنغافورية التي لم تشارك في الدراسة: “إنها ورقة رائدة بالنسبة إلى طرق جديدة لعلاج مرض الذئبة”. وتضيف قائلة: “إن كيفية أداءها وتأثيرها في المرض عن البشر ستكون مثيرة للاهتمام”. “لا أرى هذا كعقار نهائي لعلاج مرض الذئبة ، ولكن. . . كنقطة انطلاق. إنه يفتح حقًا الباب أمام أشياء مذهلة “.

قاد نجاح طرق علاج السرطان باستخدام الخلايا المناعية التائية ذات المستقبلات الخميرية CAR T cells تحديداً في مرضي ابيضاض الدم من الخلايا البائية والورم اللمفاوي ، السيد ماركو راديك ، وهو اختصاصي في علم المناعة الجزيئية في مركز العلوم الصحية بجامعة تينيسي وزملاؤه لاختبار ما إذا كانت خلايا CAR T تستخدم لعلاج مرض الذئبة. يقول راديك “لقد دعمت جميع دراساتنا حقيقة أن الخلايا B تلعب دورًا مركزيًا في التسبب في مرض الذئبة ، لذا فقد تصورنا هذا النهج كاختبار لمعرفة ما إذا كانت هناك طريقة دقيقة نسبيًا لإزالة أو استنزاف الخلايا البائية قد تؤدي أيضًا إلى تحسن في عرض المرض “.

استخلص الباحثون الخلايا التائية من اثنين من نماذج الفئران المختلفة للذئبة التي ظهرت عليها علامات المرض. ثم أدخلوا جينًا في الخلايا حتى تستطيع بناء مستقبلات خلوية ضد CD19 (البروتين السطحي للخلايا البائية). كاثر الفريق أعدادًا كبيرة من الخلايا في المختبر وحقنها مرة أخرى في القوارض. الفئران التي تأكد فيها أن خلايا CAR T المحقونة قد استنزفت الخلايا البائية إيجابية ال CD19 وقضت على الأجسام المضادة الذاتية عاشت لفترة أطول ولديها طحال أكثر صحة وكليتين وجلد أكثر من فئران المقارنة (الفئران التي لم تُحقن بالخلايا المعدلة جينياً) . كما وجد الباحثون أن خلايا CAR T المحقونة استمرت لمدة عام على الأقل ، مع استمرارها في تقليل عدد الخلايا البائية.

قامت خلايا CAR T المستهدفة لبروتينات CD19 في الخلايا البائية باستعادة بنية الجلد المناسبة وتقليل الالتهاب في نماذج الفئران المصابة بالذئبة.

عند التفكير في هذه الدراسة ، هناك سؤال أولي يتمثل في سبب رغبة شخص ما في استنزاف خلايا B في مرض الذئبة ، بالنظر إلى أنه من المعروف بالفعل أنها لا تعمل مع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة monoclonal ، كما يقول لورنس موريل ، عالم المناعة في جامعة فلوريدا والذي لم يشارك في العمل. على سبيل المثال ، تم اختبار عقار يسمى ريتوكسيماب rituximab الذي يقتل الخلايا البائية عن طريق استهداف مستقبل CD20 على سطحها على مرضى الذئبة في التجارب السريرية ، لكنه لم يكن فعالاً.

وتضيف أنه ليس من الواضح سبب عدم نجاح الدواء. “من الممكن أن يكون ذلك بسبب عدم القضاء كلية على الخلايا البائية. إذا كانت هذه هي الحالة ، عندئذ تكون خلايا CAR T وسيلة أفضل لأنها ستحقق التخلص الأفضل والأطول أمدا لأن الخلايا التائية تبقى لفترة طويلة بينما يكون للأجسام المضادة تأثير متلاشي. “وهناك احتمال آخر لتفسير التناقض في وسائل العلاج وهو البروتين السطحي CD19 الذي قاموا باستهدافه ، وهو مستقبل مشترك رئيسي وأكثر أهمية في الخلايا البائية ، بدلاً من استهداف CD20 ، والذي وظيفته غير محددة جيداََ في الخلايا البائية. قد يكون ذلك مهمًا للغاية “.

وبالطبع ، تختلف الدراسات اختلافًا كبيرًا ، فقد تم اختبار ريتوكسيماب في البشر ، في حين لا تزال طريقة العلاج بالخلايا التائية ذات المستقبلات الخميرية في طور المرحلة قبل السريرية. ويحذر موريل قائلاً: “لقد عولجت فئران مصابه بالذئبة عدة مرات من قبل “. “ينبغي أن تجعلنا نتائج هذه التجربة نفكر في أدوات جديدة يمكن استخدامها ، ولكنها تبقى محاولة استكشافية ولن تتمخض عن علاج أي شخص عن طريقها قريبًا. “

مراجع وملاحظات :

  1. https://www.the-scientist.com/news-opinion/car-t-cells-treat-lupus-in-mice-65569?utm_content=86758626&utm_medium=social&utm_source=twitter&hss_channel=tw-18198832
  2. http://stm.sciencemag.org/content/11/482/eaav1648