أبحاث

تقرير بحثي : هل تقف الفيروسات خلف أمراض التنكّس العصبي المزمنة ؟!

The Scientist

منذ أكثر من 10 سنوات بقليل ، عندما كان اختصاصي البيولوجيا العصبية ريتشارد سماين يعمل في مستشفى سانت جود لبحوث الأطفال في ممفيس ، شاهد شريط فيديو عن بطة تتصرف بشكل غريب. كان الطائر ذو الريش الأبيض والمنقار البرتقالي يقف بعيدًا بعض الشيء عن قطيعه في مزرعة في لاوس. مشى في دوائر وقلب أحد أجنحته ، ثم فقد توازنه وسقط. نهض ، وحاول رفرفة كلا الجناحين ، ولكنه سقط مرة أخرى.

شاهد سماين الفيديو أثناء حضوره ندوة قدمها حينها الباحث ما بعد الدكتوراه ديفيد بولتز ومستشاره ، وهو  روبرت ويبستر و يدعى “صياد الإنفلونزا” ، الذي ترأس برنامج أبحاث الأنفلونزا في المستشفى. وأوضح بولتز وويبستر أن البطة مصابة بفيروس إنفلونزا الطيور H5N1 الذي تسبب في مرض الآلاف من الطيور وقتل مئات الأشخاص في عامي 2006 و 2007. لقد أدرك سماين ، الذي كان يدرس علم الأعصاب لمرض الشلل الرعاش باركنسون لدى الفئران ، المشاكل الحركية لذلك الحيوان واعتقد أن تلك البطة لديها مرض الشلل الرعاش .

 
بطة مريضة: مصابة بفيروس H5N1 ، تظهر هذه البطة بعض أعراض مرض باركنسون. من ريتشارد سماين

أخبر وبستر هذا بعد الندوة ، ولكن وبكستر ضحك وقال ،” حسنًا ، إنه طائر مريض “.” لكن سماين كان مهتمًا بالآليات العصبية الكامنة وراء سلوك البطة غير الطبيعي. وتساءل عما إذا كانت البط السليم المحقون بفيروس H5N1 في المختبر سيظهر انتكاسة عصبية شبيهة بالباركنسون.

في مختبر سانت جود للسلامة الأحيائية المستوى 3 ، قام هو وزملاؤه بحقن البط بالفيروس ، ثم ضحوا بالطيور وقاموا بإزالة أدمغتهم وتخزينها في الفورمالديهايد لمدة ثلاثة أسابيع لقتل الفيروس النشط.

عندما بدأ سماين بتشريح أدمغة البطة التي كانت مصابة بالفيروس ، ركز على منطقة تسمى “الجفون السوداء” substania nigra ، والتي كثيراً ما تتضرر في مرضى الشلل الرعاش.”عندما فتحت الدماغ ، وعندما قطعته ، المادة السوداء أو الجفون السوداء كانت شبه منتهية. يقول سماين: “لقد اختفت جميع الخلايا العصبية تمامًا”. عاد إلى ويبستر ، يتذكر ، وقال: “لم أكن مخطئًا. بطتك مصابة بمرض باركنسون “.

لقد كانوا يسببون الالتهاب والموت في أجزاء الدماغ التي نرى أنها غالباً تتدهور عند مرض باركنسون.
ريتشارد سماين ، 
جامعة توماس جيفرسون

نظرًا لأن الطائر كان مصابًا بالأنفلونزا ، تساءل سماين عما إذا كانت هناك صلة بين العدوى الفيروسية والتنكس العصبي الواسع الذي لاحظه. سأل ويبستر عن الأعراض التي يعاني منها الأشخاص المصابون بفيروس H5N1. يقول سماين: “إن إجابة ويبستر – التهاب الدماغ الذي يؤدي إلى حدوث هزات وأعطال حركية أخرى – لا تبدو وكأنها” مرض باركنسون كامل “، لكنه كان مرض باركنسونز ، وهو مجموعة فرعية من أعراض المرض.

بالنظر إلى المراجع والكتب العلمية ، وجد سماين المزيد من التلميحات حول قدرة الإنفلونزا على إتلاف المخ. كان من أوائل الروابط بين الأنفلونزا والخلل العصبي وجود علاقة بين الإنفلونزا الإسبانية عام 1918 ، والتي سببها نوع فرعي يسمى H1N1 ، وباء مرض باركنسون بعد بضعة عقود. في الأربعينيات وأوائل الخمسينيات من القرن العشرين ، بدا أن تشخيص مرض التكاثر العصبي قد زاد بشكل مفاجئ ، من 1-2 في المائة من سكان الولايات المتحدة إلى 2.5 إلى 3 في المائة ، ثم تراجع إلى 1-2 في المائة ، كما يقول سماين. “في الأساس ، عانى 50 في المائة من الناس في تلك السنوات من مرض باركنسون”.

الأدلة على أن عدوى الأنفلونزا تسببت في اضطراب التنكس العصبي كانت ضعيفة ، على أقل تقدير ، لكن العلاقة كانت كافية لسماين لمزيد من التحقيق. قام مع زملائه بإعطاء جرعات غير مميتة من فيروس H5N1 أو H1N1 لأنوف الفئران التي تتراوح أعمارها بين ستة وثمانية أسابيع ، ثم تتبع كيف انتشرت الفيروسات من خلال الأجهزة العصبية للحيوانات. يقول إن النتائج كانت مذهلة ، حيث لم يتم منع بعض الفيروسات من الدخول إلى الدماغ بواسطة حاجز الدم في الدماغ ، وهي طبقة نصف نافذة من الخلايا تفصل الجهاز العصبي المركزي عن الدورة الدموية للجسم. H5N1 ، على سبيل المثال ، يمكن أن يتسلل بسهولة إلى الخلايا العصبية في الدماغ ويقتلها ، ويبدو أنه يستهدف بشكل خاص الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين في المادة السوداء. 1وبينما لم تتمكن سلالة H1N1 من عبور حاجز الدم في الدماغ ، إلا أنها تسببت في أن تتدفق الخلايا المناعية للجهاز العصبي المركزي التي تدعى الخلايا الدبقية الصغيرة (microglia) إلى المادة السوداء وحصن الحصين hippocampus، مسببة الالتهاب وموت الخلايا في المنطقة. 2

يقول سماين ، الذي انتقل إلى جامعة توماس جيفرسون في فيلادلفيا في عام 2016: “إذن ، كان هذان هما نوعان مختلفان ، آليتان مختلفتان ، لكنهما كانا لهما نفس التأثير ، بمعنى أنهما كانا يسببان الالتهابات والموت في أجزاء من الدماغ التي نراها أيضا تتدهور في مرض باركنسون “.

تجارب سماين ليست الوحيدة التي تشير إلى أن الالتهابات الفيروسية يمكن أن تسهم في اضطرابات التنكس العصبي neurodegenerative disorders ، ولا يقتصر الإربتاط على الأنفلونزا. يمكن أن تسبب العديد من الفيروسات المختلفة ، بما فيها الحصبة والهربس ، أعراض التصلب المتعدد (MS) في القوارض ، على سبيل المثال. 3ومستويات فيروس الهربس أعلى في أدمغة الأشخاص الذين ماتوا من مرض الزهايمر مقارنة بأولئك الذين لا يعانون من المرض ، 4 بينما يصاب بعض مرضى فيروس العوز المناعي البشري HIV بالخرف dementia الذي يبدو أنه مرتبط بالعدوى الفيروسية.

“غالبا ما يتم تجاهل الفيروسات المرتبطة بالأمراض العصبية،” قالت العالمة في علم الأعصاب في جامعة ييل انتوني فان دن بول لمجلة the scientist . “هذا جزئيًا لأنه لا توجد علامة واضحة على أن الفيروس يتسبب في مرض تنكس عصبي neurodegenerative. لكن ربما “.

غزو ​​الدماغ

منذ عام 1385 ، سجل الأطباء في أوروبا روابط بين الإصابة بالأنفلونزا والذهان (اضطراب عصبي نفسي). أصبحت هذه الصلة بين الأنفلونزا والدماغ أكثر وضوحًا أثناء وبعد وباء الإنفلونزا الإسبانية عام 1918. ظهرت أدلة أكثر مباشرة على ارتباط الفيروس بالدماغ في سبعينيات القرن الماضي ، عندما وجد الباحثون بقيادة يوجينيا جامبوا ، التي كانت آنذاك أخصائية الأعصاب في جامعة كولومبيا ، وزملاؤها مستضدات فيروسية في أدمغة الأشخاص المتوفين الذين أصيبوا بحالة تُعرف باسم التهاب الدماغ الخمولencephalitis lethargica  . بسبب أعراض مثل الحمى والصداع والرؤية المزدوجة ، ارتبط التهاب الدماغ الخمول بالأنفلونزا الإسبانية عام 1918 ، ويعتقد البعض أنها سببتها ، وقد تكهن الباحثون بأن الحالة يمكن أن تكون مقدمة لأعراض مرض باركنسون. بعد ذلك ، في عام 1997 ، ذكر فريق من العلماء أن الفئران المعرضة لفيروس التهاب الدماغ الياباني طورت مرضًا له أعراض مشابهة لمرض باركنسون البشري. 6

لكن العلاقة بين العدوى الفيروسية وأمراض الدماغ كانت موضع خلاف ساخن. وعندما استخدم باحثون من معهد القوات المسلحة لعلم الأمراض في واشنطن العاصمة تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل PCR للبحث عن جزيئات من جينوم H1N1 في أنسجة المخ المحفوظة لضحايا التهاب الدماغ الخمول في أوائل عام 2000 ، لم يعثروا على أي علامات للفيروس. 7

كان هذا هو حال الأبحاث عندما اكتشف سماين تلف الدماغ الشبيه بالباركنسون الشديد في البط المصاب بفيروس H5N1. لم يختبر أي شخص بشكل مباشر قدرة الفيروس على التسبب بمرض الشلل الرعاش حتى حقن الفئران بفيروس H5N1 ووثق أضراراً شديدة في المادة السوداء. كما كشفت نتائجه عن وجود طريق محتمل لانتشار الفيروس من الجسم إلى الدماغ. يقول سماين إن المادة السوداء لم تكن الهدف الأولي للفيروس ؛ أنه يصيب الخلايا العصبية في القناة الهضمية أولا. “ثم ، انتقل الفيروس إلى العصب المبهم vagus nerve واستخدم العصب المبهم بشكل أساسي كباب خلفي في المخ.”

مسارات العبور للدماغ

يمكن لبعض الفيروسات الدخول إلى الجسم عن طريق الأنف والفم والانتقال إلى المخ عن طريق التكاثر والانتشار خلال المصابيح الشمية olfactory bulbs؛ العصب اللغوي الذي يمتد إلى أسفل الفك واللسان ؛ أو العصب المبهم ، الذي ينتقل عبر الرقبة والصدر إلى المعدة.

يقول سماين إن هذا النمط يشبه بشكل لافت للنظر كيف يبدو مرض باركنسون في طريقه عبر جسم الإنسان. وفقًا لفرضية مقبولة على نطاق واسع اقترحتها لأول مرة أخصائية الأمراض العصبية الألمانية هيكو براك في عام 2003 ، يبدأ مرض باركنسون في القناة الهضمية ، ويظهر كمشاكل هضمية ، ثم ينتقل إلى المخ.يقول سماين: “تطور المرض من الأمعاء إلى الدماغ الأمامي ، والذي يحدث على مدار 25 أو 30 عامًا في الإنسان”. لكن الفئران تعيش حياة أقصر بكثير. في القوارض ، يمكن أن ينتقل فيروس الأنفلونزا إلى نفس المسار ويخلق علامات على مرض باركنسون في غضون أسابيع قليلة ، كما يلاحظ. وكما وجد سماين وزملاؤه لدى الفئران المصابة بفيروس H1N1 ، فإن الفيروسات غير القادرة على دخولها إلى الدماغ لا يزال بإمكانها أن تلعب دورًا في التنكس العصبي ، عن طريق التسبب في التهاب شديد.

لكن بعض الأبحاث فشلت في إيجاد صلة بين العدوى الفيروسية والأضرار التي لحقت بالدماغ. على سبيل المثال ، عندما درس باحثون في المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها في أتلانتا ، جورجيا ، آثار سلالة الإنفلونزا التي تسببت في وباء الإنفلونزا الإسبانية عام 1918 ، لم يروا أي علامات للالتهاب في أدمغة الفئران المصابة. 8 “هناك حاجة إلى مزيد من العمل للبحث عن صلة بين العدوى الفيروسية والأمراض التنكسية العصبية” ، كما يقول عالم الأحياء الدقيقةتيرنس تومبي ، الذي شارك في تأليف هذه الدراسة.

يشكّ سماين في أن العلاقة بين الفيروسات والأمراض المتمركزة في الدماغ قد تكون أكثر دقة. لمزيد من استكشاف العلاقة بين H1N1 وباركنسون ، أعطى هو وزملاؤه سمًا يسمى MPTP للفئران التي تعافت من الإصابة بالفيروس. كانت المادة الكيميائية نتيجة ثانوية لمجموعة سيئة من الهيروين الصناعي المطبوخ في سبعينيات القرن الماضي الذي إدى بمتعاطيه للإصابة بمرض باركنسون. طورت الفئران التي عولجت بـ MPTP والتي كانت مصابة بفيروس H1N1 علامات المرض وفقدت عددًا أكبر من الخلايا العصبية بنسبة 25 بالمائة في المادة السوداء مقارنة بالفئران غير المصابة التي عولجت بالسم أو الفئران المصابة بالفيروس ولكنها لم تتعرض للـ MPTP 9

“هذا يوحي لنا” ، كما يقول سماين ، “على الرغم من أن فيروس H1N1 وحده لم يتسبب في مرض باركنسون ، إلا أنه هيّأ الجهاز العصبي ليكون حساسًا لأشياء أخرى من شأنها أن تسبب المرض”.

ارتباط أوسع بين الفيروسات والتنكّس العصبي

ليست علاقة أنفلونزا باركنسون هي الرابط الوحيد الذي أقامه الباحثون بين الفيروسات والمشاكل العصبية. في أواخر الثمانينيات وأوائل التسعينيات ، وجد الباحثون أن الفئران المصابة بفيروسات مثل الحصبة والهربس عانت من نفس النوع من الأضرار التي لحقت بـ oligodendrocytes ـ وهي خلايا في الجهاز العصبي المركزي تنتج المايلين ، وهي غمد دهني عازل ملفوف حول محاور العصبونات – كما هو الحال عند المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد. ليس من الواضح ما إذا كانت الفيروسات قد غزت الخلايا القلة oligodendrocytes مباشرة ، أم أنها استفزت ببساطة أجهزة المناعة لدى الفئران لمهاجمة الخلايا ، ولكن النتيجة النهائية هي إزالة الميالين من الخلايا العصبية ، تمامًا مثل ما يظهر في مرضى التصلب المتعدد.

الخلايا العصبية الأكثر نعومة: تشكل المطبات الدقيقة التي تسمى العمود الفقري الشجيري هياكل مهمة للتواصل العصبي ، حيث تتلقى رسائل من خلايا عصبية أخرى في الدماغ. أظهر باحثون مؤخرًا أن الفئران المصابة بفيروس H3N2 و H7N7 شهدت انخفاضًا في عدد هذه المطبات. لم ينخفض ​​عدد المطبات بعد الإصابة بفيروس H1N1

أحد سلالات الفيروس التي تسببت في ظهور أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد في الفئران كان فيروس الهربس 6 ، الذي ارتبط أيضًا بتطور مرض الزهايمر. تم توثيق الروابط المؤقتة بين الالتهابات الفيروسية ومرض الزهايمر على مدى العقود القليلة الماضية ، ولكن ظهرت هذه الظاهرة في العام الماضي عندما وجد جويل دودلي وزملاؤه من كلية الطب في إيكان في مونت سيناي ، الذين راجعوا بيانات من بنوك المخ والدراسات المنشورة ، أن مرضى الزهايمر أظهروا مستويات مرتفعة من الفيروسات في أربع مناطق رئيسية في الدماغ ، مثل فيروس الهربس البشري 6 وفيروس الهربس البشري 7 ، .استنادًا إلى البيانات الوراثية والبروتينية ، وجد الباحثون أيضًا أن فيروس الهربس البشري 6 قد يحفز التعبير الجيني الذي يحفز تطور البروتين اميلويد amyloid ، والذي يشكل لويحات تشكل علامات مميزة لمرض الزهايمر.4

مثل هذا الارتباط لا يثبت أن الفيروسات تسبب المرض ، لكنه يشير إلى أن مسببات الأمراض pahtogens قد تلعب دوراً في الأمراض التنكسية العصبية neurodegenerative، على حد قول دودلي. يقول: “هناك شيء مختلف اليوم مقارنة التصورات السابقة حول فرضية العوامل المسببة للأمراض وهو أن لدينا طرق تسلسل sequencing أكثر قوة تمكّنا من اكتشاف تركيبات الحمض النووي / الحمض النووي الريبي الميكروبي في أنسجة المخ”. “من المحتمل أن نلقي نظرة أفضل على هذا السؤال حيث نطبق تقنية التسلسل طويل القراءة long-read sequencing technology وتكنولوجيا تسلسل الخلية الواحدة single-cell sequencing technology على عينات أنسجة المخ.” 

فيروس نقص المناعة البشرية هو فيروس آخر يشتبه الباحثون أنه قد يتسبب في تلف في الدماغ يشبه مرض الزهايمر أو يشبه مرض باركنسون. في التسعينيات ، أظهر العلماء أن فيروس نقص المناعة البشرية يمكن أن يعبر حاجز الدم في الدماغ ، وكشفت الدراسات اللاحقة أنه عندما يتسلل الفيروس إلى الدماغ ، فإنه يحفز موت الخلايا العصبية وفقدان نقاط التشابك العصبي synaptic connections  . 10  في الآونة الأخيرة ، بدأ الأطباء في الإبلاغ عن مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين يصابون بالخرف وفقدان مادة الدماغ التي تعكس ما شوهد في مرضى الزهايمر ، سارة ساليناس ، أخصائية في علم الأمراض وأخصائية الفيروسات بجامعة مونبلييه في فرنسا ، و زملاؤها وضحوا في عام 2018 مقالة علمية في مجلة Frontiers in Cellular Neuroscience . 11أن الدراسات الحديثة أظهرت أن مرضى فيروس نقص المناعة البشرية يصابون بلوحات الأميلويد plaques of amyloid β .

يقول سماين أنه  يمكن أن يتطور لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية  أعراض بطء في الحركة والرعاش temor.

عبور حاجز الدم في الدماغ
عند التفاعل مع الجهاز العصبي ، يمكن للجزيئات الفيروسية عبور حاجز الدم في الدماغ مباشرة أو من خلال إصابة الخلايا البطانية (أدناه ، اليسار) ، أو يمكنهم استخدام نهج حصان طروادة (في الوسط) ، و إصابة الخلايا المناعية الأحادية monocytes التي تعبر الحاجز ومن ثم التكاثر والانتشار خارج تلك الخلايا إلى الانسجة داخل الدماغ. طريقة أخرى بديلة هي أن بعض الفيروسات لا تعبر حاجز الدم في الدماغ ولكنها تستدعي استجابة مناعية قد تحفز السيتوكينات أو كيوكيمينات cytokines or chemokines لكسر الفجوة (يمين).

إن إلقاء نظرة فاحصة على أنماط التواصل العصبي قد يعطي بعض القرائن لتطور الأمراض التنكسية العصبية. في وقت سابق من هذا العام ، ذكرت مجموعتان من العلماء أنه بالإضافة إلى استخدام الإشارات الكهربائية والكيميائية للتحدث إلى بعضها البعض ، تستخدم الخلايا العصبية حويصلات خارج الخلية تحمل رنا المرسال mRNA. 12-13 يذكرنا هيكل هذه الحويصلات بالطريقة التي يبني بها فيروس نقص المناعة البشرية وغيره من الفيروسات القهقرية retroviruses  أغشية واقية تسمى الكبسولات التي تنقل المادة الوراثية للفيروس من خلية إلى أخرى ، كما يقول جيسون شبرد.، عالم الأعصاب في جامعة يوتا ومؤلف مشارك في إحدى الدراسات. وقد أشار إلى أن الجينات التي ترمّز الحويصلات يمكن أن تكون باقية من عدوى سابقة ، ويمكن لهذه الكبسولات التي تحاكي الفيروسات أن تأوي بروتينات سامة ، مثل الأميلويد β ، وتنشرها في جميع أنحاء الدماغ.

يقول شيبرد: “من الواضح أن الفيروسات تؤثر على الدماغ” ، لكن طبيعة هذه العلاقة لا تزال غير واضحة.

تلف في الدماغ
بمجرد دخول الفيروسات إلى الدماغ ، يمكن أن تصيب الخلايا أو الأغماد المايلينية وتقتلها (أدناه ، اليسار). ليس من الضروري أن تدخلالفيروسات إلى الدماغ لتسبب الضرر. ويمكنهم أيضًا إثارة استجابة مناعية تنشط الخلايا الدبقية الصغيرة التي تستهلك بعد ذلك خلايا عصبية سليمة (يمينًا).

آثار النسيان

أحد التحديات في فهم كيفية استجابة الدماغ للعدوى الفيروسية هو أن الآثار يمكن أن تستمر لفترة طويلة بعد أن يزيل نظام المناعة لدينا العدوى من أجسامنا.في وقت سابق من هذا العام ، على سبيل المثال ، ذكر مارتن كورت من جامعة براونشفايغ التقنية في ألمانيا وزملاؤه أن أدمغة الفئران المصابة بسلالات معينة من فيروس الإنفلونزا عانت من نقص في الذاكرة حتى بعد أن تعافت على ما يبدو. اتضح أن أدمغتهم تبقى مليئة بالخلايا الدبقية الصغيرة من 30 إلى 60 يومًا بعد الإصابة بالعدوى. 14يمكن أن تبدأ مستويات الخلايا الدبقية الصغيرة microglia في العودة إلى المعدل بعد اليوم ال60 بعد الإصابة ، حيث تتعافى الخلايا العصبية لدى الفئران الصغيرة تمامًا ، إلى جانب أداء ذاكرة الحيوانات. ومع ذلك، يمكن لأعداد الخلايا الدبقية الصغيرة microglia  أن تبقى مرتفعة لمدة تصل إلى 120 يوما، كورتي يقول لمجلة the scientist . هذا يعادل أكثر من 10 سنوات في حالة الإنسان.

يقول فان دن بول إن هذا التأخير هو بالضبط سبب صعوبة قبول العلماء في أن الفيروسات قد تسبب أمراضًا تنكسية عصبية. يقول: “في العلم ، غالبًا ما يقاس الفارق الزمني بين السبب والنتيجة بالميلي ثانية”. “هنا ، أنت تتحدث عن عقود. يدخل الفيروس ، وبعد ذلك ربما بعد عقود ، يمكن أن يتسبب في حدوث بعض الانتكاس العصبي الخطير “- ومن الصعب إثبات وجود رابط طويل الأمد.

في العلم ، غالبًا ما يقاس الفارق الزمني بين السبب والنتيجة بالميلي ثانية. هنا ، أنت تتحدث عن عقود.

أنتوني فان دن بول ، 
جامعة ييل

يقول فان دن بول إنه إذا كانت العلاقة بين الالتهابات الفيروسية والأمراض العصبية يمكن إثباتها بشكل أكبر ، فقد يتمكن الباحثون من تطوير طرق لتخفيف الآثار العصبية. ويشير إلى أن فهم كيفية تحفيز العدوى على تشغيل الجهاز المناعي ، على سبيل المثال ، يمكن أن يؤدي إلى طرق للحد من الالتهاب الناجم عن تحفيز الخلايا الدبقية glia-driven inflammation على أمل منع حدوث أضرار طويلة المدى.

في غضون ذلك ، يلاحظ سماين أن التطعيم ضد الأنفلونزا – أو على الأقل تناول الشخص المصاب عقار تاميفلو tamiflu – قد يساعد في منع المضاعفات العصبية لعدوى الأنفلونزا. اختبر هو وزملاؤه هذا النهج في الفئران بعد أن كشفت نتائجهم عن العلاقة بين الإنفلونزا و سم MPTP ومرض الشلل الرعاش باركنسون .أعطى الفريق مجموعة من الفئران لقاح H1N1 قبل 30 يومًا من إصابة الحيوانات بالفيروس. تم معالجة مجموعة أخرى من الفئران باستخدام عقار تاميفلو لمدة أسبوع بعد إصابتهما. سمح لمجموعتي الفئران بالتعافي قبل إعطاء جرعة منخفضة من MPTP. في حين أن الفئران التي لم تتلق أي من اللقاح أو علاج الأنفلونزا قد ظهرت عليها أعراض شبيهة بالشلل الرعاش ، فإن الفئران المعالجة لم تظهر أي آثار تنكسية عصبية.

يقول سماين إنه دليل إضافي على دعم فكرة أن الالتهابات الفيروسية يمكن أن تلحق الضرر بالدماغ ، ولكن لا توجد حتى الآن أي دراسة مصقولة توضح أن الفيروس يمكن أن يسبب مرض باركنسون أو مرض الزهايمر أو أي من الاضطرابات العصبية الأخرى. يقول فان دين بول: “أحب فكرة أن الفيروسات يمكن أن تسبب الكثير من أمراض الدماغ المختلفة كفرضية”. “لكنني أحترم أيضًا حقيقة أنها حقيقة فرضية.”

المراجع

  1. H. Jang et al., “Highly pathogenic H5N1 influenza virus can enter the central nervous system and induce neuroinflammation and neurodegeneration,” PNAS, 106:14063–68, 2009.
  2. S. Sadasivan et al., “Induction of microglia activation after infection with the non-neurotropic A/CA/04/2009 H1N1 influenza virus,” PLOS ONE, 10:e0124047, 2015.
  3. U.G. Liebert, V. ter Meulen. “Virological aspects of measles virus-induced encephalomyelitis in Lewis and BN rats,” J Gen Virol, 68:1715–22, 1987.
  4. B. Readhead et al., “Multiscale analysis of independent Alzheimer’s cohorts finds disruption of molecular, genetic, and clinical networks by human herpesvirus,” Neuron, 99:64–82.e7, 2018.
  5. E.T. Gamboa et al., “Influenza virus antigen in postencephalitic parkinsonism brain. Detection by immunofluorescence,” Arch Neurol, 31:228–32, 1974.
  6. A. Ogata et al., “A rat model of Parkinson’s disease induced by Japanese encephalitis virus,” J Neurovirol, 3:141–47, 1997.
  7. S. McCall et al., “Influenza RNA not detected in archival brain tissues from acute encephalitis lethargica cases or in postencephalitic Parkinson cases,” J Neuropathol Exp Neurol, 60:696–704, 2001.
  8. J.C. Kash et al., “Genomic analysis of increased host immune and cell death responses induced by 1918 influenza virus,” Nature, 443:578–81, 2006.
  9. S. Sadasivan et al., “Synergistic effects of influenza and 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) can be eliminated by the use of influenza therapeutics: Experimental evidence for the multi-hit hypothesis,” NPJ Parkinsons Dis, 3:18, 2017.
  10. S. Peudenier et al., “HIV receptors within the brain: a study of CD4 and MHC-II on human neurons, astrocytes and microglial cells,” Res Virol, 142:145–49, 1991.
  11. G. Canet et al., “HIV neuroinfection and Alzheimer’s disease: Similarities and potential links?” Front Cell Neurosci, 12:307, 2018.
  12. E.D. Pastuzyn et al., “The neuronal gene Arc encodes a repurposed retrotransposon gag protein that mediates intercellular RNA transfer,” Cell, 172:P275–88.E18, 2018.
  13. J. Ashley et al., “Retrovirus-like gag protein Arc1 binds RNA and traffics across synaptic boutons,” Cell, 172:P262–74.E11, 2018.
  14. S. Hosseini et al., “Long-term neuroinflammation induced by influenza A virus infection and the impact on hippocampal neuron morphology and function,” J Neurosci, 38:3060–80, 2018.